齊魯制藥抗癌一類新藥獲批上市

　　9月30日，齊魯制藥艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液（齊倍安?）獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。這款齊魯制藥歷時(shí)7年自主研發(fā)的一類新藥即將進(jìn)入臨床使用，惠及眾多患者。

　　重大突破，全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4組合抗體誕生

　　艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液是全球首個(gè)獲批上市的PD-1/CTLA-4雙功能組合抗體，由IgG4型PD-1抗體和IgG1型CTLA-4抗體按照特定的比例組成。CTLA-4和PD-1通路均能負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫功能，艾托組合抗體能同時(shí)靶向和阻斷這兩條免疫檢查點(diǎn)信號通路，激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。

　　PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體的雙免疫治療已批準(zhǔn)用于多種晚期實(shí)體瘤的治療，然而，雙免疫治療產(chǎn)生的毒性明顯增加，亟需開發(fā)高效低毒的雙免疫治療手段以滿足臨床需求。齊魯制藥2015年成功開發(fā)創(chuàng)新的組合抗體MabPair技術(shù)平臺，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液就是MabPair平臺孕育的成果。

　　艾托組合抗體中的CTLA-4抗體成分可以平衡治療效果和副反應(yīng)的適當(dāng)半衰期，配以組合抗體平臺對各組分比例控制的優(yōu)勢，艾托組合抗體可以在體內(nèi)維持達(dá)到最佳治療效果所需的PD-1抗體暴露量和CTLA-4抗體的暴露量，有效規(guī)避CTLA-4抗體暴露量過高引起毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，與常規(guī)雙特異性抗體平臺相比，MabPair組合抗體平臺開發(fā)的藥物在結(jié)構(gòu)上更接近天然抗體，成藥性高，穩(wěn)定性好，有助于提升臨床療效和給藥便利性。

　　7年！創(chuàng)新藥提速獲批

　　免疫治療是繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療之后，又一種腫瘤治療選擇。腫瘤免疫治療創(chuàng)新藥艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液在宮頸癌、食管癌、非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、肝癌等多個(gè)瘤種中開展了臨床研究。

　　齊魯制藥研發(fā)體系在國內(nèi)及美國設(shè)立多個(gè)研發(fā)中心，各中心緊密配合，開展高效研發(fā)。在完成相應(yīng)創(chuàng)新抗體的早期設(shè)計(jì)、篩選與評價(jià)后，艾帕洛利托沃瑞利單抗注射液于2017年6月項(xiàng)目立項(xiàng)，隨后進(jìn)行了早期藥學(xué)研究和臨床前藥理毒理評價(jià)等研究，2019年、2020年先后在美國和中國獲批臨床試驗(yàn)并啟動臨床研究。2020年3月，啟動國內(nèi)Ⅰ期臨床研究，2022年開展關(guān)鍵Ⅱ期臨床研究，2023年8月以優(yōu)異的Ⅱ期臨床研究結(jié)果向國家藥品監(jiān)督管理局遞交創(chuàng)新藥附條件上市申請，于2024年9月獲批上市，不僅研發(fā)速度快，同時(shí)保證高質(zhì)量。

　　免疫治療，有望帶來宮頸癌治療新希望

　　宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占全球惡性腫瘤第三位。本次獲批的宮頸癌適應(yīng)癥為艾帕洛利托沃瑞利單抗首個(gè)開展、申報(bào)的適應(yīng)癥。

　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，艾托組合抗體在一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中表現(xiàn)出良好的療效和安全性，有望成為宮頸癌患者的后線治療更加有效且安全的選擇。

　　除本次獲批適應(yīng)癥外，艾帕洛利托沃瑞利單抗還在多個(gè)瘤種中開展了臨床研究，共計(jì)納入2000余例患者，其中包括3項(xiàng)III期臨床研究。

　　目前，齊魯制藥已在腫瘤、自身免疫疾病、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域構(gòu)建了完善的創(chuàng)新藥物管線。2023年ALK陽性非小細(xì)胞肺癌一類新藥伊魯阿克片（啟欣可?）獲批上市，齊倍安的獲批將開啟公司大分子創(chuàng)新藥的新篇章。（記者成鈺）

　　（編輯 牛暢）